Nêzî 50 salan, doktoran dermanên sulfanilamide bikar tînin dermanê şekir 2, herçend rastiya tevgera wan a şekir-kêmkirina tevlihev e jî.
Amadekariyên koma sulfonamide di serî de bandor li hucreyên beta ên pankreasê dikin, bi vî awayî hilberîna sereke û prandial a însulînê zêde dikin.
Amadekariyên Sulfanilamide xwedan bandorek piçûktir-pankreatîk heye. Li gel vê, çavdêriya glycemîk a demdirêj a baş di dema dermankirinê de bi sulfonamides re:
- hilberîna glukozê ya bêtir ji hêla kezebê ve kêm dike;
- bersiva însulînê ya sekretî ya li ser vexwarinê baştir dike;
- bandora însulînê li ser masûlkan û laşên adipose çêtir dike.
Sulfanilamides li dermanên nifşê yekem têne dabeş kirin (ew naha li Rûsyayê têne bikar anîn) û dermanên nifşê duyemîn, navnîş ev e:
- glipizide
- gliclazide
- glycidone
- glibenclamide,
ji bo dermankirina şekir koma sereke ye.
Amadekirina koma sulfonamide glimepiride, ji ber taybetmendiyên xwe yên bêhempa, vediguhezîne şekirên kêmkirina şekir ên nifşê sêyemîn.
Mekanîzma çalakiyê
Mekanîzma çalakiyê ya dermanên koma sulfanilamide, ku alîkariya kêmkirina asta şekir dike, li ser bingeha sekinandina însulînê ye, ku bi navgîniya kanalên potasium ATP-ê ve di nav mûzîka plazma ya hucreyek beta de hatî rêve kirin.
Kanalên potasiyûmê yên dilpakandî yên ATP ji 2 jêrzemînê pêk tê. Yek ji van subayîtan receptorek sulfonamide heye, û ya din rasterast ji kanalê pêk tê. Li nexweşên bi şekirê şekir 2, di nav wan de ku fonksiyonê hucreyên beta bi rengek bêne parastin, receptor bi sulfonamide ve girêdide, ku dibe sedema girtina kanala potassium-a-hestiyariya ATP.
Wekî encamek, potassium di hundurê hucreyên beta de, yên ku dûv re depolarizandî dibin, digire, ku digihîje kalsiyûmê di hucreya betayê de. Zêdebûna mîqyasa kalciumê di nav hucreyên beta de veguheztina granulên însulînê berbi mizgeftê citoplazmîkî ya hucreya ku ew pê re hevûdû dikin, û cîhê navdelê bi însulînê dagirtî ye.
Pêdivî ye ku bala we bikişîne ku şiyana sekinandina însulînê ji hêla secretogens ve girêdayî bi asta glukozê di xwînê de nine, û zêdebûna hûrbûna insulasyona plazmeyê dibe sedema kêmbûna glycemiya postprandial û zûtirîn.
Di vê rewşê de, sulfanilamide secretogens-HbA1 xwedî bandorek kêmbûna şekirê ye, kêmkirina şekir 1-2% pêk tê. Dema ku bi dermanên ne-sulfanelamide re têne derman kirin, şekir bi tenê% 0.5-1% kêm dibe. Ev dibe sedema encamdana pir zû ya paşiya.
Dermanên Sulfanilamide bi guman hin bandora ekstras-pancreatîk li ser tansiyonên girêdayî însulîn û birînên dûr hene. Lêbelê, mekanîzmayên rastîn ên çalakiyê yên ku beşdarî kêmkirina hyperglycemia dikin heta vê rojê nehatiye saz kirin.
Mimkûn e ku hyperstimûlasyona sulfanilamide ya sekreterasyona hormon-însulînê ya di pergala kezebê ya portal de, bandora însulînê li ser kezebê zêde bike û hyperglycemiya zûtirîn kêm bike.
Normalîkirina glycemia ziravbûna glukozê kêm dike û bi vî rengî hestiyariya însulînê ya ku li ser xerîb û mestikên însulînê girêdayî ye (adipose, musikê) zêde dike.
Sulfanilamide gliclazide di celebê şekirê şekirê 2 de, qonaxa yekemîn a birêkûpêk (3-5 hûrdem) ya sekinandina însulînê vedigire, ku, di encamê de, başbûnên qonaxa duyemîn a dirêj (1-2 demjimêran) baştir dike, taybetmendiya şekirê şekir 2.
Dermanên sulphayê yên dermanxane û derman di asta adsorption, metabolîzm û rêjeya xerîbkirinê de cûda dibe. Dermanên li ser navnîşa nifşê duyemîn û sêyemîn ji hêla proteînên plazma çalak ve nehatin girêdan, ku ew ji dermanên li ser navnîşa nifşa yekem veqetandî dike.
Hemî amadekariyên sulfanilamide hema hema bi tevahî ji hêla tansiyonan ve têne derxistin. Lêbelê, destpêkirina çalakiya wan û temenê wê li ser taybetmendiyên pharmacokinetic ên kesane, ku bi formula formula derman ve têne destnîşankirin, girêdayî ye.
Pir dermanên sulfa xwedan nîv-jiyanek kurt e, bi piranî 4-10 demjimêran berdewam dikin. Ji ber ku piraniya sulfonamîdan bandorker in dema ku du caran têne girtin, tevî ku nîv-jiyanek kurt a ji xwînê, dibe ku di hucreyên beta de di asta tansiyonê de hebe, tunekirina wan ji xwînê kêmtir e.
Dermanê Glyclazide sulfanilamide naha di forma dirêjkirî de peyda dibe û di plasma de 24 demjimêran de hûrbûnek berbiçav peyda dike (diyabon MB). Navnîşek mezin a dermanên sulfa di kezebê de diqelişîne, û metabolên wan bi rengek kemilî ji aliye gurçikê ve û beşek jî ji hêla rêça gastrointestinal ve têne derxistin.
Doz û rejîmên dermankirinê
Bi gelemperî, dermankirina bi sulfonamides re bi dozek kêmtirîn dest pê dike û bi navgînek 4-7 rojan zêde dibe heya ku bandora xwestinê çêbibe. Nexweşên ku bi hişkî li parêzgehê disekinin, û yên ku digerin ku giraniya xwe kêm bikin, dikarin dozîna sulfonamides kêm bikin an jî bi tevahî ji wan dûr bixin.
Dîsa jî, delîl hene ku karanîna dozek piçûk ya sulfonamides dihêle ku demek dirêjtir asta glukozê baş biparêze.
Pir nexweşan dema ku asta ducaraya 1/3, 1/2 bikar tînin asta glycemîk a xweyê daxwazî digirin. Lê heke di dema dermankirinê de bi sulfonamîdan re hebûna glukozê ya xwestî çênebû, wê hingê derman bi zencîreyên ne-insulîn hypoglycemic an bi însulînê re têne hev kirin.
Dema hilbijartina sulfonamides, çend faktor divê bêne hesibandin:
- destpêk û dema çalakiyê;
- zorê;
- cewherê metabolîzmê;
- reaksiyonên neyînî.
Mekanîzma çalakiya sulfonamide li ser asta têkildariya wê bi receptora sulfonamide ve girêdayî ye. Di vê derbarê de, glyclazide, glimepiride, glibenclamide wekî herî bandor û çalak têne nas kirin.
Hêjayî gotinê ye ku dermanên sulfanilamide li ser tevgera kanalên kalcûmê di nav tûş û vazên cûda de bandor dike, ku ev yek bandorê li ser mekanîzma vasodilation dike. Hîn jî ne diyar e ka ev pêvajo ji hêla klînîkî girîng e an na.
Ger di navnîşa sulfonamîdên navnîşa narkotîkan de bandorek nebawer hebe, hûn dikarin bihevra wan li gel ti madeyên kêmkirina şekirê bikar bînin. Îstîsna secretogens e - meglitinides, ku di heman demê de têkildarên serhildanê sulfonamide jî vedihewîne.
Dermankirina hevbeş bi dermanên ku di navnîşa çalakiya zêdekirî ya sulfonamîdan de tête zêdekirin bi dermanên ku mekanîzmayek ji sulfanilamides cuda ye re tête kirin.
Kombûna dermanên sulfonamide bi metformin bi tevahî rastdar e, ji ber ku ya paşîn bandor li sekreterkirina hormona însulînê nake, lê hestiyariya kezebê li ser wê zêde dike, di encamê de, bandora kêmkirina şekirê ya sulfonamides zêde dibe.
Dabeşek wekhev a narkotîk di dermankirina şekir 2 de pir celeb e. Bi tevlihevkirina dermanên sulfa yên bi alpha glukosidase alpha re, glukozê kêm piştî xwarinê tê xwar, ji ber vê yekê glîkoziya postprandial kêm dibe.
Glitazones hestiyariya kezebê û tûşên din ên girêdayî însulînê zêde dike li ser hormon-însulînê, ku mekanîzmaya sekinandina însulînê ya sulfanilamide-xurt dike. Ger em berhevoka dermanên ku di navnîşa sulfonamides de bi însulînê ve tê hesibandin, hingê nêrînên bijîşkên di derbarê vê mijarê de bi fikar in.
Ji aliyek din, heke pêdivî ye ku mirov însulînê derman bike, tê texmîn kirin ku rezervên wê di laş de bêne xilas kirin, ji ber vê yekê ev encam ku tedawiya din a bi dermanên sulfonamide re bêaqil e.
Di heman demê de, heke nexweşek ku tixûbdana însulînê jî bi rengek piçûk were parastin ji karanîna sulfanilamide red dike, ev ê hewcedariya zêdebûnek di dozê ya însulînê de jî bike.
Bi vê rastiyê ve, xweserkirina metabolîzma ji hêla însulînê endojenîk ve ji ya dermankirina însulînê gelek çêtir e. Tewra bi dabînkirinek sînordar a hucreyên betayê re, ragihandina xwenaskirinê jî bê guman e.
Navnîşa dermanên sulfonamide yên nifşa duyemîn a herî populer ya li Rûsyayê:
- glycidone;
- gliclazide MV;
- glipizide;
- glimepiride;
- glibenclamide.
Nîşaneyên
Dema ku sulfonamides digirin, divê asta HbA1c di nav 1-2% de kêm bibe. Dermanên Sulfanilamide, mîna dermanên din ên kêmkirina şekir, di nexweşên bi kontrola glycemic xizan de ji wan nexweşên ku nîgarên wan nêzî asayî bûn (HbA1c 7%) bi bandorker in.
Amadekariyên herî girîng ên sulfanilamide ji bo nexweşên bi şekirê şekir 2, ku di hilberîna însulînê de kêmbûnek diyar heye, lê, digel vê yekê, dikanên însulînê di hucreyên betayê de hêj neçûne û ew ji bo stimulasyona sulfonamîdan bes in.
Navnîşa kategoriyên nexweşên bi encamên çêtirîn:
- Diabetes piştî 30 salan geş dibe.
- Dirêjiya nexweşiyê ji 5 salan kêmtir e.
- Hîgglîzemaya zûtirîn ya ku ji kêmtirî 17 mmol / L pêk tê.
- Nexweşên normal û giran.
- Nexweşên ku bi pêşniyarên pisporê tenduristiyê re, û bi çalakiya laşî ya bilind pê ve girêdayî ne.
- Nexweşên ku kêmasiya însulînê ya bêkêmasî heye.
Fourtharemek ji nexweşên ku yekem car bi tewra şekirê şekir 2 hati bûn, bersivê nadin dermankirina bi sulfonamides. Ji bo wan, ew hewce ye ku dermanên din ên kêmkirina şekirê bandor hilbijêrin.
Di nav nexweşên mayî de ku baş bersiv dan dermankirinê, 3-4% di nav salekê de hestiyariya sulfonamîdan winda dike (tachyphylaxis, duyemîn jî berxwedêr).
Berî her tiştî, ev yek wekî kêmbûna sekreteriya hucreyên betayê û ji ber giraniya giran (zêdebûna berxwedana însulînê) pêk tê.
Encamên dermankirina xirab ne tenê ji hêla sedemên jorîn, lê di heman demê de ji hêla faktorên din ve jî dibe sedema:
- çalakiya laşî ya kêm;
- tevneheviya belengaz
- stres
- nexweşiyên navberê (şikestin, êrişa dil, enfeksiyon);
- tayînkirina dermanên ku bandora sulfonamides kêm dikin.
Di hin nexweşên bi şekirbaza şekir 2 de, di dema dermankirinê de bi sulfonamides (glibenclamide) re, "sindrapek looping" hate dîtin, ku bi sindroma Somogy re di diyabetîkên 1-ê de dişibe.
Li şûna glibenclamide bi dermanek ku bandora hypoglycemîk kêmtir diyar (glimepiride) ji bo şekirê şekir tê şûnda kirin.
Gengaz e ku hîpoglikemiya nokronî bi karanîna glibenclamide di sibê de hîpertaglîsemiya sibê li van nexweşan provoke bike, ku ev bijîşk bi zorê dide doktorê ku dermanê herî zêde zêde bike. Hyp di vê rewşê de hîpoglycemiya şevê xirabtir dibe û di sibê û nîvro de rê li ber dekompensasyonek girîng a diyabetê vedike.
Ev tê wateya ku "sindroma looping" li dermankirina şekirê şekir 2 bi dermanên sulfonamide ve tê wateya. ,Ro, metformin (biguanide) dermanê yekem-bijartî ye ku ji bo yekem-şekir şekir 2-yê şekilkirî ye.
Sulfanilamides bi gelemperî ji bo têkçûna dermankirinê bi vê dermanê têne diyar kirin. Ger nexweş xwedan bîhnfirehiya amadekariyên metformîn in an jî ew ji ber sedemên din red dike, sulfonamides di şekirê şekirê 2 de dikare wekî dermanê bingehîn were bikar anîn.
Contraindications
Amadekariyên Sulfanilamide di dozên giran ên tepisandinê de ji wan re, û her weha di ketoacidosis diabetic de, ku bi koma an bêyî wê ve tê de, nerazî ye. Heke rewş ji ber dermankirina şekirê şekir 2 bi dermanên ku di navnîşa sulfonamides de têne navnîş kirin, pêşve çû, wê hingê divê ew betal bibin û divê insulasyona DKA were derman kirin.
Di hin ceribandinên klînîkî de ku bi tevahî standardên bilind ên lêkolîna zanistî tam nedît, xeterek mezin a mirinê ji nexweşiyên kardiovaskularî yên ku bi dermankirina sulfonamide re pêşve çû hate dîtin.
Lê di lêkolînek berfireh a zanyarên Brîtanî de, ev rastî nehat piştrast kirin. Ji ber vê yekê, îro xetera nexweşiyên kardoxî yên ku ji hêla dermanên sulfa têne derxistin ne îsbat kirin.
Girîng! Pirsgirêka herî giran a ku dikare bi dermankirina sulfanilamide re pêşve bibe hypoglycemia û formên wê yên giran e. Ji ber vê yekê, pêdivî ye ku nexweş di derheqê gengaziya vê rewşê de herî zêde agahdar bibin!
Hypoglycemia di nexweşên pîr û beta-blokker de nexweşî ye. Mezinbûna wê dema ku sulfonamides digirin ev e:
- Nexweşên ku bi nîşaneyên malnişînbûnê dilêş in.
- Nexweşên ku bi kêmasiya laş, adrenal an kezebê dikişînin.
- Nexweşên bi tixûbdarbûna kêmbûna calorîk re.
- Nexweş piştî ku alkol vexwarin.
- Kesên bi şekir piştî şidandina laşî ya giran.
Nexweşên di bin stresê de, piştî trawmayê, enfeksiyonê, an jî serjêkirinê, dibe ku kontrola xwe ya glîkemîkê bi amadekariyên sulfanilamide winda bikin. Di vê rewşê de, dê hewceyê dozên zêde yên însulînê, bi kêmanî wekî pîvanek demkî be. Lê xetera pêşxistina hîpoglycemiyê, û her weha xetera ku dê koma hîpoglycemîk hebe, zêde dibin.
