Nexweşên bi celebê duyemîn a nexweşiyê her gav nikarin bi alîkariya alîkariya parêzên kêm-karborîn û çalakiya laşî ya dosed-ê şekir kontrol bikin. Fonksiyona pankreasê her sal xirabtir dibe. Di rewşên weha de, tabletên vildagliptin, nifşek nû ya hîpoglycemîk a narkotîkê bi mekanîzmayek bêhempa ya ku nahêle an nahêlin, lê têkiliya di nav isletê de di navbera hucreyên α û β ya pankreasê de nû dike, dikare arîkar bike.
Howiqas bandorker û ewledar e ku ew ji bo karanîna dirêj-dirêj e, û kîjan cîhê vildagliptin di nav analogên kevneşopî û nûnerên antidiabetic alternative de cih digire?
Dîroka incretin
Di sala 1902-an de, li London, du profesorên fîzyolojî yên zanîngehê Ernest Starling û William Bylize madeyek di nav peqîna zikê gûzê de derxistin ku pankreasê dilşikîne. 3 sal ji keşfkirina aboriyê li ser pêkanîna wê ya rastîn derbas bû. Di sala 1905 de, Dr. Benjamin More ji Liverpool-ê nexweşek bi şekirê şekir 2 re peyda kir ku bi ekstrakt mukoza mûzîkê ya duwanzdehê ya gogê 14 g sê caran di rojê de. Di meha yekem a dermankirina wiha de, di nav mîzê de şekir ji 200 g ket 28 g, û piştî 4 mehan ew bi tevahî di analîzan de ne hat destnîşankirin, û nexweş vegeriya xebatê.
Fikra pêşveçûnek din çênebû, ji ber ku di wê demê de gelek pêşniyarên cûda hebûn ku meriv li ser dermankirina diyabetîkan çawa ye, lê her tişt ji ber kifşkirina însulînê di sala 1921-an de, ku ji bo demek dirêj ji hemû pêşkeftinan derbas bû, şil bû. Lêkolînên li ser incretin (bi vî rengî madeya ku jê re tê veqetandin ji mûzeyê di beşa jorîn a porê zikê de) tenê piştî 30 salan berdewam bû.
Di salên 60-an ên sedsala borî de, profesorên M. Perley û H. Elric bandorek incretin derxistin: zêdebûna hilberîna însulînê ya li ser bingeha baca glukozê ya devkî, li gorî enfeksiyonê intravenous.
Di salên 70-an de, polypeptide insulinotropic-a girêdayî glukozê (HIP) hate nasîn, ku dîwarên zikê hevseng dike. Karên wî ew e ku biosinzînas û vegirtina glukozê ya vegirtina însulînê, û hem jî lîpogjeneza hepatîk, masûlkeyên û kezebê, zêdebûna hucreyên P, zêdebûna hestiyariya wan a li ser apoptosis zêde bikin.
Di salên 80-an de, weşanxane li ser lêkolîna li ser peptidê glîkagon-celeb-celeb (GLP-1), ku hucreyên L ji proglucagon-ê heval dikin, xuya dike. Her weha xwediyê çalakiya însulotropî ye. Profesor G. Bell binyata xwe derewîn kir û ravekek nû ji bo lêgerînê ji bo nêzîkbûnek orîjînal a ji bo dermankirina şekir (di navhev de bi amadekariyên kevneşopî yên metformin û sulfanylurea) diyar kir.
Qonaxa incretins di 2000-an de, dema ku dawiya dinyayê dîsa çênebûye, û peyama yekem li Kongreya Amerîkî hate pêşkêş kirin ku tê de Profesor Rottenberg destnîşan kir ku hingek hinarte DPP 728 potansiyel, bêyî ku ji vexwarinê vexwarinê be, DPP-4 di mirovan de dike asteng dike.
Afirînerê yekem a frensa DPP 728 (vildagliptin) Edwin Willhauer bû, karmendê laboratorê zanistî yê şirketa swîsî Novartis.
Molekul di vê yekê de balkêş e ku ew bi zelalî bi oksîjenê re têkildarê amîno acîd berpirsiyar ê çalakiya katalîtîk a enzîmê mirovan DPP-4 vedigire.
Tête navê xwe ji sê tîpanên pêşîn ên paşnavê xwe girt - VIL, YES - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - prixûla ku WHO ji bo dermanên antidiabetic bikar tîne, TIN - suffixê ku mêtingerek enzîmê nîşan dide.
Serkeftin dikare xebata Profesor E. Bossi jî were hesibandin, di nav de ku ew îdîa dike ku karanîna vildagliptin bi metformin re rêjeya glycosylated hemoglobînê kêmtir ji% 1 kêm dike. Digel kêmbûna hêzek şekir, derman hebên din jî hene:
- 14 carî, dema ku bi derivatives sulfonylurea (PSM) re hevberî dike, xetera hîpoglycemiyê 14 car kêm dike;
- Bi qursek dirêj dirêj a dermankirinê, nexweşî giraniya xwe zêde nake;
- Fonksiyonê β-hucreyê baştir dike.
Berevajî algorîtmayên Amerîkî yên ku vildagliptin li ser xeta 2-a dermanên kêmkirina şekir radikin, bijîjkên rûsî dema hilbijartina dermanên hîpoglycemîk li ser 1-2-3 cihan davêjin, ligel vê rastiyê ku îro herî erzan amadekariyên sulfanilurea ne.
Vildagriptin (navê brandê derman Galvus) e ku li 2009 li bazara dermanê rûsî xuya bû.
Zanyarên rûsî gihîştine encamekê ku pêwîst e ku di navhevkirina çend celeb dermanên ku bi mekanîzmayên cûrbecûr ên pêşkeftina nexweşiyê de bandor dikin (giyayê hişmendiya hormonê, hilberîna însulînê, syntaxiya glukagon), hilbijarkên ku normalkirina glycemiyê bi Galvus re hilbijêrin. Destpêkê, dema ku hemoglobînê glycosylated bixwe ji% 9 zêdetir e, di nebûna nîşanên klînîkî yên zelal ên dekompensasyonê de an jî bi zexmkirina rejîmê dermankirinê re, tevliheviyek ji 2-4 dermanan pêkan e.
Taybetmendiyên Dermanparêz ên Vildagliptinum
Vildagliptin (di navxweyê de, bi Latînî, Vildagliptinum) nûnerê pola dermanên hîpoglycemîk e ku ji bo şilandina giravên Langerhans ve hatî çêkirin û bi bijartî dipeptidyl peptidase-4 de tête çêkirin. Vê enzîmê bandorek depresyonê li ser peptidê mîna glukagon-mîna 1 (GLP-1) û polypeptide insulinotropic-girêdayî glukozê (HIP) heye (zêdetirî 90%). Activityalakiya xwe kêm dike, incretin bi hilberîna GLP-1 û HIP-ê ji zikê pêlika heya xwînê di nav rojê de zûtir dike. Heke naveroka peptide nêzî normal be, hucreyên β ji glukozê pirtir dibin, û hilberîna însulînê zêde dibe. Asta çalakiya β-hucreyan rasterast bi ewlehiya wan re proporcional e. Ev tê vê wateyê ku di nondiabetics de, karanîna vildagliptin dê bandorê li ser hevsengiya însulîn û glukometer neke. A dozek ji 50-100 mg / roj ji bo diyabetîkan. zêdebûnek domdar a karanîna hucreyên β pêşkêşî dike.
Wekî din, dema ku narkotîk hilberîna GLP-1 peptide dişoxilîne, hişmendiya glukozê jî di nav hucreyên α de zêde dibe ku bandora glukagon nerastbar dike. Hyperglucagonemia di pêşveçûna pêvajoyên paşîn ên patholojîk de rolek girîng dileyize. Taybetmendiya dermanê ev e ku ew ne tenê pêvajoyên hişyar dike, ew fonksiyonê hucreyên α û β jî nû dike. Ev ne tenê bandora wê, lê di heman demê de ewlehiya bi karanîna dirêj re jî piştrast dike.
Bi zêdebûna naveroka GLP-1 re, vildagliptin hişmendiya hucreyên α α li glukozê zêde dike. Ev alîkarî dike ku hilberîna glukagon kontrol bike, di dema xwarinê de ew kêmkirina berxwedana însulînê kêm dike.
Zêdebûnek di navbeyna bilind a GLP-1 û GUI de di navbêna insulîn / glukagonê de bi hîperglycemiyê re li hember paşarojê naveroka pir bilind a vexwarinê çêdibe ku di her kêliyê de, bêyî ku têkildarî xwarina xwarinê, kêmkirina sekinandina glycogenê ya kezebê provoke dike.
Hemî van faktor kontrola glycemîk stabîl peyda dikin.
Plusek din dê metabolîzma lîpîdê baştir bibe, her çend di vê mijarê de têkiliyek rasterast di navbera bandora li ser peptîdan û hucreyên β de tune.
Di hin dermanan de, bi zêdebûna naveroka GLP-a 1-yê re, valakirina naverokê hêdî dibe, lê bi karanîna vildagliptin re, ti manifestên wiha tomar nebûn.
Xebatên berfireh û demdirêj ên incretin li gelek welatan hatine kirin. Dema ku Galvus hate vexwarin, 5795 diyabetîkên bi nexweşiya tîpa 2 ku derman di forma xwe ya paqij de an di navbêna dezgehên hypoglycemic re têkildar bûn kêmbûnek şekirê rojane û hemoglobînê glycosylated tomar kir.
Dermansaziya vildagliptin
Biyalbûna derman 85%, piştî rêveberiya devkî ew zû tê hêştin. Piştî ku pileya pêşiya xwarinê digirin, naveroka pirtirkêmtirîna herî zêde piştî 1 demjimêran tête dîtin. 45 hûrdem Heke hûn derman bi xwarinê dixwînin, zirara dermanê% 19 kêm dibe, û dema gihandina wê 45 hûrdeman zêde dibe. Sînorvan bi qels bi proteînan re girêdayî ye - tenê 9%. Bi enfeksiyonê intravenoz, hêjeya belavkirinê 71 lître ye.
Rêya sereke ya veberhênana metabolîtê biotransformasyonê ye, ew ji hêla cîtochrome P450 ve nayê metabolîzekirin, nîskek çêdike, û van isoenzymên hanê naparêze. Ji ber vê yekê, potansiyela ji bo danûstendina narkotîkê li incretin kêm e.
Forma serbestberdana Galvus
Pargîdaniya swîsî Novartis Pharma di tabletên bi 50 mg giraniya Galvus hilberîne. Di nav tora dermanxaneyê de, hûn dikarin du celebên dermanê bingeha vildagliptin dibînin. Di yek rewşê de, vildagliptin wekî hêmana çalak tevdigere, di ya din - metformin. Formên Release:
- "Pure" vildagliptin - 28 tab. Her 50 mg;
- Vildagliptin + metformin - 30 tab. 50/500, 50/850, 50/1000 mg her yek.
Hilbijartina derman û rejimê qaydebûna endokrinolog e. Ji bo vildagliptin, rêwerzên karanîna navnîşek nêzikî ya dozên standard hene. Incretin ji bo monoterapiyê an bi rengek tevlihev tête bikar anîn (bi însulîn, metformin û dermanên din ên antidiabetic). Doza rojane 50-100 mg e.
Heke Galvus bi sulfonylureas ve hatî derman kirin, rojek yek dozek 50 mg ye. Bi tayînkirina 1 tabletê ve, ew di sibehê de vexwarin e, heke du, hingê di sibeh û êvarê de.
Bi dergûreyên rejîpa yekbûyî vildagliptin + metformin + sulfonylurea, rêjeya rojane ya standard digihêje 100 mg.
Dabeşa sereke ya çalak a dermanên gurçikê bi rengek metabolîzma neveng têne derxistin; guherandina dozê bi patholojiyên renal ve gengaz e.
Li cîhekî neçê ku bala zarokan bikişîne li ser dermanek arîkariya yekem bidin derman. Conditionsertên hilanîna germê - heta 30 ° С, şertê dirêjkirinê - heta 3 salan. Ew dermanên qedandî xeternak e, ji ber ku bandora wan kêm dibe, û îhtîmala bandora alî mezin dibe.
Nîşaneyên ji bo bikaranîna incretin
Derman, çalakiya ku bingeha xwe dispêre incretin e, hêjayî pêşbaziya bi metformin û derpên sulfanylurea bû. Ew ji bo dermankirina nexweşên bi ipat 2-ê di her qonaxa nexweşiyê de hate pêşve xistin.
Contraindications and encamên nerazî
Vildagliptin ji hêsantirên ji hêla faktorên hîpoglycemîk ên alternatîf ve hêsantir e. Di nav de Containdications:
Nerazîbûna galaktozê ya kesane;- Kêmbûna lactose;
- Hîpertansiyonê li ser pêkhateyên çalak ên formula;
- Malabsorption glucose-galactose.
Nerazîbûna galaktozê ya kesane;Di derbarê bandora incretin de li ser diyabetîkên zarokî, dayikên ducanî û şîrê de daneya pêbawer tune, ji ber vê yekê, metabolîtek ji bo van kategoriyên nexweşan nehatiye diyarkirin.
Dema ku Galvus di her bijareya dermankirinê de bikar anîn, bandorên alî hatin tomarkirin:
- Bi monoterapiyê - hîpoglycemiya, windakirina hevrêziyê, serêş, şikestî, guhertina di rîska defekasyonê de;
- Vildagliptin bi Metformin - bi tiliya dest û nîşanên mîna yên berê;
- Vildagliptin bi derivatives sulfonylurea - asthenia (êşê derûnî) di navnîşa berê de tê zêdekirin;
- Vildagliptin bi derivatives thiazolidinedione - ji bilî nîşanên standard, zêdebûna giraniya laş gengaz e;
- Vildagliptin û însulîn (carinan bi metformîn re) - nerazîbûnên dyspeptîk, hypoglycemia, serêş.
Li hin nexweşan, gilî li ser urtikaria, peziya çerm û xuyangbûna blisters, bilindkirina pancreatitis hat tomar kirin. Tevî navnîşek berbiçav a encamên nexwestî, şansê wan ji holê rabûye. Bi gelemperî, ev binpêkirinên cewherî yên demkî û rakirina dermanê hewce nake.
Taybetmendiyên dermankirinê bi vildagrippin
Di 15 salên dawî de, 135 lêkolînên klînîkî yên incretin li welatên cûrbecûr hatine kirin. Di kîjan qonaxa dermanê hîpoglycemîk de ji bo şekirê 2 tê diyarkirin?
- Di destpêkê de, gava ku ew di forma "paqij" de tête xwarin;
- Destpêkê di kombînasyona bi metformin re;
- Gava ku li metformin tê zêdekirin da ku kapasîteyên wê zêde bike;
- Di guhertoya sêyemîn de: vildagliptin + metformin + PSM;
- Gava ku bi însulasyona basal re tête hev kirin.
Di hemî van rewşan de, hûn dikarin vildagliptin bikar bînin. Doseyek 200 mg / roj bê pirsgirêk tê asîmîle kirin.Di rewşên din de, zêdebûna dozek gengaz e.
- Heke hûn yek dozek yek 400 mg bigirin, myalgia, tûjtirîn, tîrêj, tîrêjê kûrahiyan xuya dike, asta lipase zêde dibe.
- Di dozek 600 mg de, ling diherikî, naveroka proteîna C-reaktîv, ALT, CPK, myoglobîn zêde dibe. Lêkolînek kezebê pêdivî ye, heke çalakiya ALT an AST ji 3 caran zêdetir e ji normê derbas bike, divê derman were guheztin.
- Ger patolojiyên hepatîk (mînakî, zerik) were nasandin, derman heta ku hemî patholojiyên kezebê were rakirin rawestandin.
- Di rewşê de, ku bi şekirê 2 ve girêdayî însulîn ve girêdayî ye, vildagliptin tenê bi tevlîbûna hormonê ve gengaz e.
- Ji bo şekirê şekir 1, û her weha di rewşek ketoacidosis de derman bikar neynin.
Xebatên li ser bandora incretin a li ser tevgerê nehatiye kirin.
Heke kişandina derman bi binpêkirina koordînasyonê re ye, hûn ê neçar bimînin ku seferberkirin û mekanîzmayên tevlihev rakin.
Galeriyên Galvus û hebûna wê
Di nav analogê de, vildagrippin bi dermanê re heye ku bingehek din a çalak di bingehê û mekanîzmayek tevgerê ya wekhev heye.
- Onglisa di saxagliptin de madeya çalak e. Bihayê - ji 1900 rubleyî;
- Trazhenta - lînagliptîn çalakvanek çalak. Mesrefa navîn 1750 ruble ye;
- Januvia materyalê çalak ya sitagliptin e. Bihayê - ji 1670 rûl.
Taybetmendiyên hilberînê yên Novartis Pharma li Basel (Swîsre) hene, ji ber vê yekê ji bo vildaglippin dê bihayê li gorî kalîteya Ewropî be, lê li hember paşxana lêçûnê ya analogojan ew biha bikêr tê. Dîndariyek dahatiyek navîn dikare 28 tabletên 50 mg ji bo 750-880 rubleyî bikire.
Profesor S.A. Dogadin, Serokê Endokrinologê Terorê ya Krasnoyarsk, girîng dibîne ku nexweşan bigihîjin teknolojiyên nûjen û heza ku bi vildagliptin re bête dermankirin xwedî girîngiyek mezin e. Em li benda wî ne ku di nav lîsteyên vebijarkên federal de xuya bibe. Heta niha, derman di nav çil herêmên Federasyona Rûsyayê de di navnîşek wusa de tête kirin û erdnîgarî peyda kirina diyabetîk li şertên vegirtî berfireh dibe.
Profesor Yu.Sh. Halimov, Serokê Doktor-Endokrinîstê St. Petersburg, destnîşan dike ku vildagliptin di performansa solo de pêbawer e, di duetek bêkêmasî de, dê di sêyemek de zêde nebe. Incretin di orkestra terapiya antidiabetic de amûrek gerdûnî ye, ku dikare di bin gewra gîlekê ya diravan de beyî ku ji hêla bijîjkî bêpergal ve tête bikar anîn e.
