Pir girîng e ku meriv fêm bike ku synthesiya kolesterolê di kezebê de çawa çê dibe. Ger hûn vê mijarê bi berfirehî lêkolîn bikin, wê hingê diyar bibe ka têkiliyek kezebê bi vê kompleksa organîk re çi heye. Lê pêşî hûn hewce ne ku ji bîr mekin ku madeyê jî navek heye, ku ew jî pir caran tête bikar anîn, ango kolesterol.
Wekî ku berê li jor behs kirî, ev naverok regehek organîk e û di hemî organîzmayên zindî de tê dîtin. Ew perçeyek hevgirtî ya lîpîdan e.
Hûrbûna herî zêde di hilberên heywanê de tê dîtin. Lê di hilberên nebatan de tenê beşek piçûk a vê kompleksê heye.
Her weha girîng e ku bala xwe bidin vê rastiyê ku digel xwarinê tenê ji sedî 20-ê tevahî kolesterolê têk diçe, ji sedî 80 mayî laş bi serbixwe hilberîne. Bi awayê, ji tevahiya materyalê synthesized bi tenê, 50% rasterast di nav kezebê de pêk tê. Ev di asta hucreyî de diqewime,% 30ê mayî jî di kêzikan û çerm de tê hilberandin.
Laşê mirov çend cûreyên vê rêgezê pêk tê. Di heman demê de, divê were zanîn ku ew pergala hematopoietic-ê ye ku bi vê materyalê ve hatî rûnê. Kolesterol di xwînê de perçeyek ji kompleksên têkel bi proteînek e, kompleksên wiha jê re dibêjin lipoproteins.
Kompleks dikare du cûre be:
- HDL - xwedan hebûnek pir zêde heye, ew baş têne gotin;
- LDL - xwedî dendikek kêm e, van materyalan wekî xerab tête navandin.
Ew celebek duyemîn e ku xetereyê li mirovan dike. Piştî ku ew zêde dibin, ku ji wan re kristalên tîrêlê pêk tê, ew dest bi kolandina tovên wekî dîwarên li ser dîwarên xweyên xwînê yên pergala tixûban dikin, dikin berpirsiyarê veguhastina xwînê. Wekî encamek, ev pêvajoyê dibe sedema pêşveçûnê di laşê de ku fenomenek wekî atherosclerosis.
Pêşveçûna atherosclerosis dibe sedema pêşveçûna gelek nexweşiyên giran.
Taybetmendiyên girêdana bingehîn
Wekî ku li jor behs kir, ev materyal dikare ji bo mirovan kêrhatî be, bê guman, tenê heke em behsa HDL-ê dikin.
Li ser vê bingehê, ew eşkere dibe ku îdîa dike ku cholesterol ji mirovan re bi tevahî zirar e.
Kolesterol di navgîniya biyolojîk de çalak e:
- beşdarî syntetiya hormonesên zayendî dibe;
- fonksiyonê ya normal ya receptorên serotonin di mêjî de dabîn dike;
- hêmana bingehîn a çîcê ye, û hem jî vîtamîna D, ku berpirsiyarê nihêrandina fatan e;
- pêvajoyê hilweşîna strukturên intracellular di bin bandora radîkalên azad de asteng dike.
Lê digel taybetmendiyên erênî, naverok dikare hin zirarê bide tenduristiya mirovan. Mînakî, LDL dikare bibe sedema pêşveçûna nexweşiyên cidî, di serî de beşdarî pêşveçûna atherosclerosis dibe.
Di kezebê de, biyokompent di bin bandora HMG redutase de synthesîz dibe. Ev enzîmê bingehîn e ku tevlî biosyntesisê ye. Pêşengiya pêkvejiyanê di bin bandora nerazîbûna neyînî de pêk tê.
Pêvajoya jihevberdana maddeyek di kezebê de têkelek berbiçav a bi dozîna kompleksek re ye ku bi xwarinê re têkeve hundurê mirov.
Herî hêsan, ev pêvajo bi vî rengî tê şîrove kirin. Kezeb bi rengek serbixwe, asta kolesterolê dişoxilîne. Her ku mirov xwarina vê perçê di nav xwe de kêmtir dixwe, kêmtir madde di hucreyên organê de tête hilberandin, û heke em bifikirin ku fêkiyan bi hilberên ku tê de tê de tê vexwarin tê vexwarin, wê hingê ev prosesa birêkûpêk pir girîng e.
Taybetmendiyên hevrêziya mijarê
Mezinên tendurist ên tendurist ên normal HDL bi rêjeyek nêzikî 1 g / roj perçê dikin û bi qasî 0,3 g / roj vexwarin.
Asta kolesterolê di xwînê de hêjmarek domdar xwedî nirxek wusa ye - 150-200 mg / dl. Bi giranî bi kontrolkirina asta synthesiya denovo ve têne çêkirin.
Vê girîng e ku bifikirin ku synthesiya HDL û LDL ya bi eslê xwe ya endogûonê, bi parçeyek xwarinê ve tê rêve kirin.
Kolesterolê, hem ji xwarin û hem jî di kezebê de synthesized, di avakirina mizgeftan de, di navhevkirina hormonên steroîd û asîdên bilîze de tê bikar anîn. Parçeyê herî mezin ê tiryakê di hevberkirina acîdên zebze de tê bikar anîn.
Theêkirina HDL û LDL ji hêla hucreyan ve di bin sê astê de ji hêla sê mekanîzmayên cûda ve tê domandin:
- Rêziknameya HMGR alakiyê
- Rêkeftina kolesterolê azad a intracellular ya zêde ya bi çalakiya O-acyltransferase sterol, SOAT1 û SOAT2 re bi SOAT2 re, ku di nav kezebê de hêmana çalak a serdest e. Navnîşa destpêkê ji bo van enzymes ACAT ji bo acyl-CoA bû: kolesterolê acyltransferase. Enzîmên ACAT, ACAT1 û ACAT2 acetyltransferazên 1 û 2 yên acetyl CoA ne.
- Bi kontrolkirina asta kolesterolê ya plazmayê bi navgîniya LDL-navberê ya receptor û veguhestina berevajî ya HDL-navîn.
Rêzgirtina çalakiya HMGR wateya bingehîn a kontrolkirina asta biosynthesis of LDL û HDL e.
Enzîmê bi çar mekanîzmayên cûda tê kontrolkirin:
- astengkirina nerazîbûnê;
- kontrola xebera gene;
- rêjeya hilweşîna enzîmê;
- fosphorylation-dephosphorylation.
Sê mekanîzmayên pêşîn ên rasterast yekser li ser naverokê bixwe tevdigerin. Kolesterolê wekî pêşengê veberhênanê ya bi HMGR-yê ya berê re tevbigere û di heman demê de dibe sedema hilweşîna lezgîn a enzîmê. Ya paşîn encama polubiquitilasyona HMGR û hilweşîna wê di proteosome de ye. Ev jêhatî encamek e ku ji hêla devera hestiyar a stêrol HMGR SSD ve ye.
Wekî din, dema ku kolesterol zêde dibe, mêjûya mRNA ya ji bo HMGR kêm dibe ku wekî encamek kêmkirina vegotina giyannasî.
Enzîmên ku tevlî sinetê dibin
Heke hêmana exogenous bi guhartina kovalent ve tê rêve kirin, ev pêvajoyê dê wekî encamek fosforilasyon û dephosphorylation were pêkanîn.
Enzîm di forma unmodified de herî çalak e. Fosforilasyona enzîmê çalakiya xwe kêm dike.
HMGR ji hêla proteîn-kînase-çalak a amp-fosphorylated e, AMPK. AMPK bixwe ji hêla fosphorylation ve çalakkirî ye.
Fosforilasyona AMPK bi kêmî ve du enzîmê têne katalîzekirin, nemaze:
- Berpirsiyariya kinase ya bingehîn ku ji bo çalakkirina AMPK-ê berpirsiyar e LKB1 (livîna kinase B1) e. LKB1 yekem di nav mirovan de ku wek mutasyonek serdest autosomal-ê di sindroma Putz-Jegers de, PJS, wekî genim hate nas kirin. LKB1 jî di adenocarcinoma pulmonary de mutant tê dîtin.
- Enzima fosphorylating duyemîn AMPK proteîn kinase kinase kinase beta (CaMKKβ) bi vedihewê ya bi kalododulin ve girêdayî ye. CaMKKβ fosforylasyonê ya AMPK di bersivê de wekî zêdebûnek di navberî ya Ca2 + de wek encama tevlêkirina masûlkeyê dihêle.
Rêzkirina HMGR bi guhartina kovalent destûrê dide ku hilberîna HDL. HMGR di dewleta dephosphorylated de herî çalak e. Fosphorylation (Ser872) ji hêla enzîmê proteîn-kînase-çalak a AMP ve tête katalîzekirin, çalakiya ku di heman demê de fosphorylation jî tête rêve kirin.
Fosforilasyona AMPK dikare bibe sedema kêmî du enzîmê:
- LKB1;
- CaMKKβ.
Dephosphorylation of HMGR, vegera wê di rewşek çalak de, bi çalakiya proteîn phosphatasesên malbata 2A ve tête kirin. Vê seknê dihêle hûn hilberîna HDL kontrol bikin.
Thei celebê kolesterolê bandor dike?
Fonksiyonê PP2A di du isoformên cûda yên katalîtîkî de yên ku ji hêla du cinsan ve têne naskirin têne pejirandin hene. Du isoformên sereke yên PP2A enzima bingehîn a heterodimeric û holoenzyme heterotrimeric e.
Enzima PP2A ya bingehîn ji binîvek darikê (bi eslê xwe A subunit A tête) û yekîneyek katalîtîk (C subunit) pêk tê. Subunit αya katalîtîk α ji hêla genê PPP2CA ve tê kodkirin, û jîna katalîtîk β ji hêla genê PPP2CB ve tê kodkirin.
The jêrxana scîlafera α ji hêla genê PPP2R1A ve tê şîfre kirin û β subunit β ji hêla genê PPP2R1B ve tê kod kirin. Enzima bingehîn, PP2A, bi yekdestê rêgezêra guherbarî re têkildar dibe ku di nav holoenzyayê de bicive.
Subynîteyên kontrolê yên PP2A çar malbat hene (di destpêkê de wekî (B-subunits tête binav kirin)), ku her yek ji wan çend isoformên ku ji hêla genên cûda ve hatî kod kirin, pêk tê.
Heya nuha, 15 gêncên cihêreng ji bo jêrzemîna regîneyê ya PP2A B. hene. Fonksiyona sereke ya jêrdestgirên rêwerzayî yên PP2A ev e ku armanc bike ku proteînên jêrzemînê fosforylated ji çalakiya phosphatase ya jêrdestên katalîtîk ên PP2A.
PPP2R yek ji 15 jînekara rêziknameya cuda ya PP2A ye. Hormonên wekî glukagon û adrenalîn bi bandorek çalakiyê li jêrzemînên sazûmanê yên taybetî yên enzîmên malbata PP2A ve bandorek neyînî li ser biyolojiya kolesterolê dikin.
Fosphorylation PKA-navbirî ya jêrzemîna regulasyonê ya PP2A (PPP2R) rê li berbestberdana PP2A ji HMGR vedigire, pêşîgirtina dephosphorylasyona wê. Bi berevajîkirina bandorên glukagon û adrenalînê, însulînê ji holê radike û rakirina fosfatan zêde dike û bi vî rengî çalakiya HMGR zêde dike.
Rêziknameya zêde ya HMGR bi astengkirina paşvekêşanê ya bi kolesterolê re pêk tê, û her weha rêzkirina synthesiya wê bi zêdebûna asta kolesterolê intracellular û sterol.
Ev fenomena paşîn bi faktora transcription SREBP re têkildar e.
Pêvajoya di laşê mirovan de çawa ye?
Activityalakiya HMGR bi nîşana bi AMP re ji hêla din ve tête kontrol kirin. A zêdebûna cAMP dibe sedema çalakkirina proteîn-kînase-girêdayî cAMP-ê, PKA. Di çarçoweya rêziknameya HMGR de, PKA jêrzemîna sazûmanê fosforîl dike, ku dibe sedema berdana PP2A ji HMGR. Ev ji hêla PP2A ve fosfates ji HMGR-ê vedigere, pêşîvekirina nûvekirina wê asteng dike.
Malbatek mezin a jêrzemîna proteîn a fosfatazê ya birêkûpêk çalak û gelek çalakên fosfatase asteng dike, di nav de endamên malbatên PP1, PP2A, û PP2C. Digel fosfatasên PP2A yên ku fosfatên ji AMPK û HMGR derdixin, fosfatazên proteîn phosphatase malbatê 2C (PP2C) jî fosfate ji AMPK derdixin.
Dema ku van subunitsên fonksiyonê fosphorylate PKA çalak dikin, çalakiya fosfatazên sînordar kêm dibe, û encam dibe ku AMPK di dewleta fosphorylated û çalak de bimîne, û HMGR di rewşa fosphorylated û neçalak de bimîne. Her ku stimulus ji holê tê rakirin, dibe sedema zêdebûna hilberîna cAMP, asta fosphorylation kêm dibe, û asta dephosphorylation zêde dibe. Encama dawiyê vegera li ser astek bilind a çalakiya HMGR e. Ji hêla din ve, însûlîn rê li ber kêmbûna cAMP vedike, ku, di encamê de, synthesîzmê çalak dike. Encama dawiyê vegera li ser astek bilind a çalakiya HMGR e.
Ji hêla din ve, însûlîn rê li ber kêmbûna cAMP vedike, ku, di encamê de, synthetic kolesterolê çalak dike. Encama dawiyê vegera li ser astek bilind a çalakiya HMGR e. Insulîn dibe sedema kêmbûna cAMP, ku, di encamê de, dikare were bikar anîn da ku meriv pêvajoya syntetîk zêde bike.
Qebûlkirina teşxîskirina însulînê û sekinandina glukagon, çalakiya HMGR bi bandora van hormonan re li ser pêvajoyên din ên metabolîk ên mîzîkî. Fonksiyona bingehîn a van her du hormonan ew e ku bigihîjin têgihiştinê û veguhestina enerjiyê ji hemî hucreyan re.
Kontrolkirina dirêj a çalakiya HMGR bi piranî bi kontrola sinetîkirin û hilweşîna enzîmê ve pêk tê. Gava ku asta kolesterolê bilind e, asta بیانiya giyayê HMGR kêm dibe, û berevajî, astên nizm îfadeya giyanê çalak dike.
Di vîdyoyê de di vê gotarê de agahdarî li ser kolesterolê tê dayîn.
